В третьей серии - две группы животных получали те же токсиканты после 1 и 2-х недельных курсов предварительной адаптации к режимам «гипоксия-гипероксия».
В результате проведенных исследований было подтверждено, что указанные токсиканты вызывают ранние повреждения ткани печени, которые подтверждались выраженной гиперферментемией органоспецифических печеночных ферментов: достоверным увеличением активности фруктозо-1-монофосфат-альдолазы (мФа) и трансферазы гамма-глютаминовой кислоты (ТГГк) в сыворотке
Таблица 1 - распределение экспериментальных животных в эксперименте
серия |
|
Группы экспериментальных животных |
Обозначения |
количество животных в группе |
1 |
|
2 |
3 |
4 |
серия 1 |
1 |
Группа животных, получавшая токсиканты в течение 1 недели |
1/1 |
7 |
2 |
Группа животных, получавшая токсиканты в течение 1 недели на фоне адаптации к чередовавшимся циклам «гипоксия-гипероксия» |
1/2 |
7 |
|
3 |
Группа животных, получавшая токсиканты в течение 1 недели на фоне адаптации к чередовавшимся циклам «нормоксия-гипоксия» |
1/3 |
7 |
Продолжение таблицы 1
1 |
2 |
3 |
4 |
|
серия 2 |
1 |
Группа животных, получавшая токсиканты в течение 2 недель |
2/1 |
8 |
2 |
Группа животных, получавшая токсиканты в течение 2 недель на фоне адаптации к чередовавшимся циклам «гипоксия-гипероксия» |
2/2 |
7 |
|
3 1 |
Группа животных, получавшая токсиканты в течение 2 недель на фоне адаптации к чередовавшимся циклам «нормоксия-гипоксия» |
2/3 |
7 |
|
серия 3 |
Группа животных, получавших токсиканты в течение 1 недели после 2-х недельного курса адаптации к циклам «гипоксия-гипероксия» |
3/1 |
5 |
|
2 |
Группа животных, получавших токсиканты в течение 2 недель после 2-х недельного курса адаптации к циклам «гипоксия-гипероксия» |
3/2 |
6 |
|
контроль |
интактные животные |
7 |
крови, гиперферментемией аланиновой ами-нотрансферазы (алТ), 1,5-2-х кратным снижением активности ферментов антиокислительной защиты (супероксиддисмутазы (сОд) и каталазы (к) на фоне увеличения активности свободно-радикального окисления, регистрируемого методом хемолюминесценции уже на ранних стадиях интоксикации.
Результаты этой первой серии экспериментов продемонстрированы в данных таблицы 2 в группах крыс, получавших ге-патотропные экотоксиканты в течение 1 и 2 недель (группы 1/1 и 2/1) как видно из данных таблицы, химический стресс, вызванный введением в организм крыс гепатотропных экополютантов, уже через 1 неделю эксперитмента приводил к 2,5 кратному увеличению органоспецифической фер-ментемии фруктозо-монофосфатальдолазы, достоверному повышению выхода в кровь трансферазы глютаминовой кислоты, что свидетельствует о существенных повреждениях биологических мембран гепатоцитов.
Через 2 недели эксперимента сохранялась достоверная гиперферментемия Фма и в 3 раза увеличилась ферментемия ТГГк. В обеих группах животных обнаружена тенденция к увеличению ферментемии алТ - клинического критерия нарушения метаболизма в печеночных клетках.
Биохимические индикаторы повреждения биологических мембран гепатоцитов согласуются с полученными в ходе эксперимента косвенными показателями общего химического стресса, перенесенного животными. Так, уже к концу 1 недели интоксикации в гемолизатах эритроцитарных мембран, использованных как универсальный индикатор физического состояния биологических мембран, обнаружено резкое снижение активности ферментов антирадикальной защиты - супероксиддисмутазы и каталазы - в 1,6 и 2 раза соответственно. При оценке еще одного показателя интоксикации организма - хемолюминосценции сыворотки крови экспериментальных животных - были зарегистрированы увеличение спонтанной вспышки в 2,5 раза и суммарной светимости сыворотки крови в 1,3 раза, которые также подтверждают токсическое действие примененных гепатотропных ядов.
Следующим этапом эксперимента стали наблюдения над адаптированными животными, которые получали многократные колебательные воздействия различным содержанием кислорода во вдыхаемых смесях. При этом в течение каждого цикла 2-х часового эксперимента животные бесступенчато 6 раз оказывались в режиме дыхания умеренной гипоксической смесью (12% кислорода) и гипероксической смесью (30% кислорода). В течение недельного курса адаптации животные получали 36 циклов дыхания в режиме «гипоксия-гипероксия», а в течение 2 недель адаптации - 72 таких циклов.
Таблица 2 - активность ферментов крови экспериментальных животных
серии и группы животных |
активность мФа (усл. ед) |
активность ТГГк (ед/л) |
активность алТ (ед/л) |
активность асТ(ед/л) |
контроль |
0,8±0,06 |
1,64 ± |
64.44±5.2 |
380±21,0 |
1/1 |
2,0±0,07* |
2,08±0,09* |
73, 46±7.5 |
373,2±43,9 |
2/1 |
1,3±0,06* |
4,87 ±0,05* |
71, 1±8.77 |
359.8±27,8 |
1/2 |
1,0±0,04 |
1,48±0,06 |
51,14±4,5 |
385,8±32,7 |
2/2 |
0.5±0,02 |
2,45±0.08* |
51,35±6,5 |
364,3±29,9 |
1/3 |
2,7±0.03 |
0,78±0,04 |
50,6±3,8 |
369,3±32,4 |
2/3 |
1.85±0,03 |
1,08±0,05 |
92.8±6,8* |
426,6±33,2* |
3/1 |
1,25±0,02 |
1,66±0,09 |
43,3±2,5 |
320,0±28,6 |
3/2 |
1,55±0,02 |
1,92±0,2 |
64,0±3,9 |
285,4±21,9 |
* р < 0,05 - отличия достоверны по сравнению с группами контроля