Юрий Владимирович Архипенко
доктор биологических наук, профессор, руководитель Научно-исследовательской лаборатории адаптационной медицины факультета фундаментальной медицины МГУ имени М. В. Ломоносова, г. Москва
Елена Николаевна Лебедева
кандидат биологических наук, доцент кафедры биохимии Оренбургской государственной медицинской академии,
г. Оренбург, ГОУВПО «ОрГМА»
Елена Григорьевна Ревкова
Кандидат педагогических наук, заведующий кафедрой «Прикладной менеджмент» ГОУВПО «ОГИМ»
В статье представлены результаты работы авторского коллектива в 2008-2009 гг., которые отражают оценку модифицированного метода адаптационной профилактики и коррекции ранних химических поражений ткани печени лиц, занятых в химической промышленности, выполненной на экспериментальных животных.
Ключевые слова: профилактика, химические поражения печени, эксперимент, макет установки, эффективность метода.
Токсически-индуцированная патология печени представляет одну из актуальных проблем современной медицины. Печень является высокочувствительным органом для большинства химических стрессорных раздражителей. средовые, промышленные токсиканты, а также большинство лекарственных препаратов вызывают различные патологические изменения в печени. часто эта патология протекает скрытно и вовремя не распознается. если поражение печени вовремя не диагностировано и действие токсиканта продолжается, тяжесть поражения многократно возрастает [5, 7]. существующие подходы к лечению и профилактике этих нарушений мало эффективны, что в значительной степени связано с недостаточной информированностью населения и медицинских работников о неблагоприятном воздействии ксенобиотиков на организм. При этом применяемые химические или природные гепатопротекторы либо малоэффективны, либо имеют краткую экспозицию действия и не предотвращают токсических эффектов для ткани печени ксенобиотиков и продуктов их биотрансформации (3, 8). лабораторная диагностика поражений печени, чаще всего, - это констатация уже далеко зашедших патологических процессов. Печень длительное время «страдает молча», а профилактические и лечебные мероприятия отстают от стадий серьезных повреждений гепатоцита (см. рисунок 1).
Существенной задачей являлся выбор для эксперимента адекватных гепатотроп-ных ядов. известно, что бензол и соединения хрома - распространенные и гепа-тотропные токсиканты внешней среды. В настоящее время установлен прооксидант-ный механизм действия этих веществ на организм (7, 12, 13)
ранее экспериментально было изучено влияние бензола и бихромата калия на особенности прооксидантно-антиоксидантного баланса эритроцитов крыс при перораль-ном поступлении ядов (13). автором былопоказано, что при интоксикации бензолом происходит резкая активация процессов свободно-радикального окисления связанная с образованием активных форм кислорода (аФк) в пероксидазной реакции окисления гемоглобина до метгемоглобина с образованием фенолов, которые, как известно, в присутствие металлов образуют окислительно-восстановительную пару типа фенол-хинон, способную восстанавливать кислород до его агрессивных интермедиатов. роль хрома в активации срО, вероятнее всего, реализуется посредством процессов восстановления шестивалентного хрома, сопровождающегося истощением запасов доноров электронов в клетке (глютатиона, аскорбиновой кислоты и др.), а также, за счет образования окислительновосстановительных пар ионов хрома с различными степенями окисления (7).
если приведенные данные рассматривать с позиции современных представлений о неспецифическом свободнорадикальном действии токскантов на клетку, то можно отметить, что при длительном поступлении низких концентраций хрома (VI) основными повреждающими факторами являются реактивные активные формы кислорода (аФк). Одновременно при поступлении низких концентраций бензола происходит блокада метаболических путей, участвующих в восстановлении метгемоглобина.
Таким образом, оксидативное действие органических поллютантов, не являющихся собственно окислителями, проявляется в потенцировании действия прооксиданта с выраженными окислительными свойствами (6).
Эти изменения свидетельствуют об усилении повреждающего действия бензола и хрома (VI) при их совместном действии, что, возможно, также обусловлено гепато-токсичностью хрома (VI), способного вследствие своей генотоксичности угнетать синтез глютатиона и связанный с ним, второй этап детоксикации бензола (13, 15).
Поиск немедикаментозных технологий профилактики ранних токсических поражений печени пока остается нерешенной проблемой промышленной и восстановительной медицины (1, 3). среди перспективных методов успешно развивается направление адаптационной терапии и профилактики с применением метода дозированных нор-мобарических гипоксических тренировок, который оказался достаточно эффективным для предупреждения стрессиндуциро-ванных, ишемических и иных нарушений обменных процессов в сердце, головном мозге, мышечной ткани [1, 4, 5, 11].
Вместе с тем, применение этого мощного и генетически детерминированного механизма защиты тканевых структур до настоящего времени почти не используется для стимуляции детоксикационных свойств органов, ответственных за обезвреживание промышленных и бытовых токсикантов (9, 10, 16). кислородный запрос тканей, активность ферментов тканевого дыхания, состояние мембраносвязанных белково-липидных компонентов клетки, антирадикальная защита от продуктов индуцированной химическими экотоксикантами - эти и целый ряд других проблем все чаще объединяются в изучение механизмов резистентной и толерантной стратегии адаптации ткани печени к целому спектру неблагоприятных внешних агентов (12, 14).